國務(wù)院2007年4月頒布的《國家食品藥品“十一五”規(guī)劃》，提出國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動計(jì)劃，以全面提升藥品質(zhì)量控制水平。在“十一五”期間，我國要完成中成藥部頒標(biāo)準(zhǔn)4000個(gè)品種、化學(xué)藥部頒標(biāo)準(zhǔn)500個(gè)品種，早期新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)300個(gè)品種的標(biāo)準(zhǔn)提高，制定常用藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)223種，完成1000種中藥材和500種中藥飲片的國家標(biāo)準(zhǔn)制訂修訂。
在今年1月召開的全國衛(wèi)生工作會議上，衛(wèi)生部部長陳竺強(qiáng)調(diào)，要繼續(xù)加快實(shí)施國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動計(jì)劃，優(yōu)先提高國家基本藥物的標(biāo)準(zhǔn)，加快藥典的修訂工作。今年4月，新醫(yī)改方案正式對外公布，“建立國家基本藥物制度，將對常見病的一些首選藥物提供高質(zhì)量的、足夠數(shù)量的保障”“通過加強(qiáng)質(zhì)量監(jiān)管，努力使城鄉(xiāng)居民公平獲得安全有效的基本藥物”等表述在對基本藥物的質(zhì)量控制方面提出了更高的要求。
財(cái)政支持的標(biāo)準(zhǔn)升級提速
“2008年，我們組織開展了2010年版《中國藥典》的編制工作，同時(shí)爭取到了1億元的國家財(cái)政支持，啟動了1000個(gè)品種的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂工作，加快推進(jìn)了‘國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高工作計(jì)劃’的實(shí)施。2009年，我們的目標(biāo)是完成2000個(gè)品種的標(biāo)準(zhǔn)修訂。”國家食品藥品監(jiān)管局藥品注冊司司長張偉說。
全面提升上市藥品標(biāo)準(zhǔn)，“實(shí)現(xiàn)化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌”、“中藥標(biāo)準(zhǔn)提升、更加安全可控”是張偉和他的同事們今后幾年將為之努力的目標(biāo)。
事實(shí)上，為了加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，改變部分國家藥品標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)嚴(yán)重滯后于我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制技術(shù)的現(xiàn)狀，根據(jù)“食品藥品放心工程”的總體要求，2004年，國家局就制定了提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計(jì)劃。
“由于資金等方面的客觀原因，行動計(jì)劃一直進(jìn)展緩慢”，張偉解釋說，真正的藥品標(biāo)準(zhǔn)提高計(jì)劃的加速啟動是從2008年的1億元國家專項(xiàng)資金支持開始的。通過此次行動，“逐步健全科學(xué)規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)管理機(jī)制，建立藥品標(biāo)準(zhǔn)淘汰機(jī)制，綜合運(yùn)用再評價(jià)、再注冊等多種手段，堅(jiān)決淘汰處方、工藝和劑型不合理、存在嚴(yán)重安全隱患的品種”是這一行動的應(yīng)有之義。
據(jù)了解，我國的藥品標(biāo)準(zhǔn)主要由《中國藥典》、部（局）頒標(biāo)準(zhǔn)、注冊標(biāo)準(zhǔn)和省級中藥材和飲片炮制規(guī)范等組成，并以文字標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)體現(xiàn)。我國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理行政部門組織藥典委員會負(fù)責(zé)�！吨袊幍洹纷�1953年編撰出版第1版，到2005年版，《中國藥典》已是第8版了；2010年版《中國藥典》的編制工作已于2007年底全面啟動，即將于2009年下半年截稿，目前正處于緊張的審、定稿階段。
“堅(jiān)持提高產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)性的原則，對于多企業(yè)生產(chǎn)的同一品種，標(biāo)準(zhǔn)的制訂做到就高不就低，要加快與國際同類標(biāo)準(zhǔn)的逐步接軌，使中國藥品標(biāo)準(zhǔn)在安全和質(zhì)量可控性方面與國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)逐步接軌�！眹宜幍湮瘑T會副秘書長周福成向記者介紹了2010年版《中國藥典》的制訂宗旨。
周福成解釋，在2010年版《中國藥典》的修訂和標(biāo)準(zhǔn)提高工作中，對于同處方、臨床功效相同、不同劑型的系列品種，在實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)制定、修訂或者調(diào)整相關(guān)內(nèi)容時(shí)，分派任務(wù)都盡量將同類產(chǎn)品歸口到一個(gè)單位承擔(dān)，既節(jié)約了研究成本和時(shí)間，又有利于系列產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范統(tǒng)一�！胺駝t，對系列品種要求不一，直接會導(dǎo)致藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量控制上的不公平，進(jìn)而導(dǎo)致藥品市場的不公平競爭�！敝芨３芍赋觥�
“藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家藥品發(fā)展水平的體現(xiàn)，是藥品監(jiān)管工作的技術(shù)依據(jù)。加強(qiáng)藥品標(biāo)準(zhǔn)管理，提高藥品質(zhì)量，是藥品監(jiān)管工作的重要內(nèi)容�！睆垈ブ赋觯�(dāng)前，在我國現(xiàn)行的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中，有相當(dāng)數(shù)量的品種標(biāo)準(zhǔn)水平不高，特別是地標(biāo)升國標(biāo)的品種問題比較突出。近年來發(fā)生的幾起藥品質(zhì)量引發(fā)的安全事件，以及國家局組織開展的注射劑處方和生產(chǎn)工藝核查，都暴露出部分藥品標(biāo)準(zhǔn)存在的缺陷。
與此同時(shí)，張偉認(rèn)為，藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)既是開展藥品注冊技術(shù)審評的科學(xué)依據(jù)，更是規(guī)范企業(yè)研制申報(bào)的指南。目前，雖然有不少技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)制定頒布，但與藥品研發(fā)的需求以及新修訂《藥品注冊管理辦法》的實(shí)施要求相比還存在差距：一是早期執(zhí)行的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)未能及時(shí)進(jìn)行修訂，新《辦法》中有些規(guī)定的要求還不能完全體現(xiàn)在技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)中；二是技術(shù)準(zhǔn)入門檻不高，實(shí)施后的評估不夠；三是技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)性不強(qiáng)、覆蓋面不廣，不能最大限度地發(fā)揮作用。因此，標(biāo)準(zhǔn)提高工作必須與藥品抽驗(yàn)的再評價(jià)結(jié)合，加快藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動計(jì)劃的實(shí)施。
2009年初，在總結(jié)和部署部分高風(fēng)險(xiǎn)品種藥品的再評價(jià)工作時(shí)，時(shí)任國家局藥品安全監(jiān)管司司長邊振甲就曾指出：“完善藥品淘汰機(jī)制，要解決藥品只‘生’不‘死’的問題，對有些既不安全，療效也不確切的藥品，要讓其退出市場。最終目的，就是要使藥品既安全又有效，保證藥品質(zhì)量，進(jìn)一步確保公眾用藥安全�！�
結(jié)合即將出臺的國家基本藥物目錄，周福成透露，列入國家基本藥物的品種將優(yōu)先安排提高標(biāo)準(zhǔn)，并被2010年版《中國藥典》收載。
周福成解釋說，國家基本藥物大多是臨床應(yīng)用廣泛的藥品，正在編制的2010年版《中國藥典》優(yōu)先收載國家基本藥物，是既定的遴選原則之一，就是為了使其更加安全可靠，更好地體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)為監(jiān)管服務(wù)、監(jiān)管為公眾服務(wù)的理念。與此同時(shí)，由于新版藥典2009年下半年就要截稿，而新版的國家基本藥物目錄當(dāng)前還未正式出臺，因此，對于2010年版《中國藥典》未能收載的國家基本藥物品種，國家藥典委員會今后將優(yōu)先在《中國藥典增補(bǔ)本》中收載。
企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)主導(dǎo)的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級
“一流的企業(yè)做標(biāo)準(zhǔn)，我們希望在藥品標(biāo)準(zhǔn)提高行動中，企業(yè)能夠積極主動參與，成為藥品標(biāo)準(zhǔn)提高的主導(dǎo)者�！�2009年年初，全國藥品注冊工作會議上，張偉再次表達(dá)了國家層面對于企業(yè)主導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)提高的殷切期望。國家局設(shè)想，增強(qiáng)企業(yè)提高標(biāo)準(zhǔn)的責(zé)任意識，探索建立以企業(yè)為主、相關(guān)單位參與的標(biāo)準(zhǔn)提高機(jī)制，通過宏觀調(diào)控的政策之手將企業(yè)引入提升標(biāo)準(zhǔn)的源頭競爭上來。
“多年來，許多企業(yè)都是把更多的精力放在了市場營銷上，忽視了產(chǎn)品質(zhì)量和品質(zhì)的本源”，奇正藏藥股份有限公司董事長雷菊芳認(rèn)為，藥品標(biāo)準(zhǔn)是構(gòu)成國家醫(yī)藥產(chǎn)品核心競爭力的基本要素，是規(guī)范醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的重要技術(shù)制度，任何國家醫(yī)藥產(chǎn)品所執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)水平的高低都是產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平和產(chǎn)品質(zhì)量高低的標(biāo)志，從這個(gè)意義上說，必須從“準(zhǔn)入”的源頭扭轉(zhuǎn)目前并不正常的市場導(dǎo)向。
2008年10月以來，刺五加、雙黃蓮等中藥注射劑不良反應(yīng)事件相繼發(fā)生，加之兩年前的魚腥草事件，本就頗受爭議的中藥注射劑再次被推上風(fēng)口浪尖。對此，云南盤龍?jiān)坪Ｋ帢I(yè)有限公司董事長焦家良認(rèn)為，藥品標(biāo)準(zhǔn)的提高是解決這一問題的根本，他建議國家出臺政策鼓勵(lì)中藥注射液生產(chǎn)企業(yè)開展產(chǎn)品的上市后再評價(jià)研究，提高整體產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
焦家良指出，生產(chǎn)企業(yè)對自己的注射劑品種最了解，也最有熱情進(jìn)行技術(shù)革新和產(chǎn)品的質(zhì)量升級，近年來一些企業(yè)主動提升質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、積極開展產(chǎn)品的上市后再評價(jià)研究，不斷提高產(chǎn)品的質(zhì)量和完善檢測手段。焦家良建議“國家有關(guān)部門設(shè)立專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)對獲得階段性研究成果的企業(yè)給予有力度的科研資金支持，對主動提升標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)給予單獨(dú)定價(jià)等政策激勵(lì)，以帶動行業(yè)整體產(chǎn)品質(zhì)量水平的提升。”
“事實(shí)上，在世界范圍內(nèi)，企業(yè)主導(dǎo)的標(biāo)準(zhǔn)提高是目前各行業(yè)發(fā)展的共識，但是，目前部分藥品生產(chǎn)企業(yè)對于標(biāo)準(zhǔn)提高工作缺乏熱情也是一個(gè)現(xiàn)實(shí)的問題�！庇袠I(yè)內(nèi)人士在談及這一問題時(shí)認(rèn)為，企業(yè)缺乏配套的激勵(lì)和保護(hù)政策，辛辛苦苦做出來的標(biāo)準(zhǔn)難免被同類企業(yè)“無償共享”。標(biāo)準(zhǔn)提高后涉及企業(yè)生產(chǎn)成本、質(zhì)量控制等風(fēng)險(xiǎn)的增加，以及標(biāo)準(zhǔn)提高和藥價(jià)強(qiáng)制下降之間的現(xiàn)實(shí)矛盾都直接造成了目前企業(yè)對標(biāo)準(zhǔn)提高工作的積極性不高。
盡管如此，一些先行的企業(yè)已經(jīng)開始在探路。
甘肅獨(dú)一味生物制藥有限責(zé)任公司就正在主動提升標(biāo)準(zhǔn)。該公司的“獨(dú)一味膠囊”收載于2005年版《中國藥典》，是全國獨(dú)家品種、國家中藥保護(hù)品種。由于獨(dú)一味藥材的采購花費(fèi)占據(jù)了該公司80%以上的成本份額，而公司的用量又占據(jù)了整個(gè)獨(dú)一味藥材市場的90%以上的份額，企業(yè)對獨(dú)一味藥材的依賴性較大。該企業(yè)通過提高獨(dú)一味藥材中特性成分標(biāo)準(zhǔn)的修訂，通過對道地藥材質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的提升，牢牢把握了市場主導(dǎo)權(quán)。
奇正藏藥帶頭承擔(dān)的《藏醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展關(guān)鍵技術(shù)研究》就是要通過藏藥生產(chǎn)共性關(guān)鍵技術(shù)的集成創(chuàng)新，來促進(jìn)藏醫(yī)藥的標(biāo)準(zhǔn)化提高和產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。奇正藏藥研發(fā)總監(jiān)陳維武介紹，近幾年，奇正與香港中文大學(xué)合作，運(yùn)用國際最新技術(shù)，進(jìn)行藏藥顯微研究和成分研究，目前已完成8個(gè)藥材的研究工作，并研究完成了13個(gè)藏成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高工作。
從2004年開始，青海省食品藥品監(jiān)管局先后到西藏、四川、甘肅等地對藏藥種植、生產(chǎn)地區(qū)進(jìn)行了一系列實(shí)地調(diào)研。為了盡快解決藏藥標(biāo)準(zhǔn)不高和藏藥藥材炮制不規(guī)范等問題，在推進(jìn)種植基地建設(shè)的同時(shí)，青海省局引導(dǎo)當(dāng)?shù)夭厮幤髽I(yè)科研攻關(guān)，總結(jié)藏藥種植中存在的主要問題，找出對策，提高藏藥標(biāo)準(zhǔn)，保證藏藥的可持續(xù)發(fā)展。青海琦鷹漢藏生物制藥股份有限公司申報(bào)已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)注冊申請的三味龍膽花丸，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在原衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了顯著提高；青海金訶藏藥藥業(yè)股份有限公司申報(bào)中藥品種保護(hù)申請的二十五味珊瑚丸和二十五味珍珠丸，其保護(hù)期至2011年，對于保護(hù)兩個(gè)藏藥名貴藥品將起到至關(guān)重要的作用。
作為我國原料藥“四大家”之一的山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，其總經(jīng)理張正海建議，為鼓勵(lì)基本藥物生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新，不斷完善藥品質(zhì)量保證體系，應(yīng)實(shí)行基本藥物優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)的藥品價(jià)格管理制度。對醫(yī)藥企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于國家藥典標(biāo)準(zhǔn)，而且獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)認(rèn)可的優(yōu)質(zhì)藥品，實(shí)行優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)的支持政策；對優(yōu)化質(zhì)量、創(chuàng)新劑型、提高療效的首仿藥，實(shí)行階段性的差別定價(jià)支持政策；對有重大質(zhì)量創(chuàng)新、技術(shù)專利型并經(jīng)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)效果明顯改進(jìn)的藥品，實(shí)行保護(hù)期單獨(dú)定價(jià)政策。
中國藥品生物制品檢定所常務(wù)副所長金少鴻告訴記者，目前，針對民族藥的標(biāo)準(zhǔn)提高問題，中檢所專門組建了一支獨(dú)立的中藥檢驗(yàn)體系，建立了中藥、民族藥和天然藥物檢驗(yàn)科室，并聘請了蒙、藏、回、維等藥學(xué)專家從理論、炮制等方面進(jìn)行論證研究，力求在提高標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，充分尊重和體現(xiàn)民族藥的特色，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。
“我們希望發(fā)揮藥檢所、高校、科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)等社會資源優(yōu)勢，集思廣益，用嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的科學(xué)態(tài)度做好國家藥品標(biāo)準(zhǔn)提高這件大事。”周福成說。
標(biāo)準(zhǔn)壁壘背后的市場之爭
“標(biāo)準(zhǔn)是技術(shù)壁壘、是技術(shù)保護(hù)，是現(xiàn)代藥品競爭的有力手段，企業(yè)應(yīng)該將其視為重要發(fā)展戰(zhàn)略來把握�！币恢泵芮嘘P(guān)注中國原料藥生產(chǎn)的東方健康電子商務(wù)（北京）有限公司首席研究員吳惠芳指出，我國已經(jīng)是化學(xué)原料藥出口大國，相當(dāng)一批國際知名跨國制藥企業(yè)生產(chǎn)的藥品所使用的原料藥就是來自我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)。近幾年來，美國FDA已經(jīng)將我國企業(yè)的一些原料藥標(biāo)準(zhǔn)作為美國藥典標(biāo)準(zhǔn)。
隨著醫(yī)藥企業(yè)國際注冊意識的增強(qiáng)，標(biāo)準(zhǔn)提升的認(rèn)證營銷將成為更多企業(yè)主動采取的戰(zhàn)略，以山東新華制藥、浙江海正藥業(yè)、上海三維制藥等為代表的原料藥出口企業(yè)近年來積極認(rèn)證，主動進(jìn)軍國際市場。
實(shí)際上，在我國的藥品出口中，原料藥占化學(xué)藥的絕大部分，有限的幾種化學(xué)成品藥只能以低廉的價(jià)格出口到不發(fā)達(dá)國家。中藥則只能以營養(yǎng)補(bǔ)充劑（功能性食品）、中藥原料藥或中間體的形式出口，附加值極低。我國藥品標(biāo)準(zhǔn)與國際藥品標(biāo)準(zhǔn)存在差距是其中的首要障礙。
原料藥出口大戶浙江海正藥業(yè)股份有限公司總裁助理朱康勤向記者介紹，藥品要進(jìn)入到某一國家，一般要跨越“兩道門檻”：一是國家的門檻，也稱行政門檻，如美國的FDA認(rèn)證、歐洲的COS注冊；二是客戶門檻，也稱技術(shù)門檻，既要達(dá)到國際藥典通用的標(biāo)準(zhǔn)，還要符合客戶的內(nèi)控質(zhì)量指標(biāo)。
只有跨越這些“門檻”，企業(yè)才能在國際市場上贏得主動。
對于藥品標(biāo)準(zhǔn)提升在產(chǎn)品出口中的重要性，許多原料藥出口企業(yè)體會最深。中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會高級顧問俞觀文在接受記者采訪時(shí)說，在國際市場上，企業(yè)競爭靠的就是藥品的高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量�？陀^地講，用于出口的藥物，不論從純度、有害殘留溶劑等標(biāo)準(zhǔn)，還是從檢測方法來說，其標(biāo)準(zhǔn)都高于國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)。他認(rèn)為，只有藥品標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌，我國的醫(yī)藥企業(yè)才有與國際制藥公司擁有一個(gè)共同競爭平臺的可能。
不少出口企業(yè)就是藥品高標(biāo)準(zhǔn)的獲益者，以海正藥業(yè)為例，從1992年海正第一個(gè)產(chǎn)品通過FDA認(rèn)證，目前海正已有9個(gè)原料藥產(chǎn)品獲得FDA證書，7個(gè)產(chǎn)品獲準(zhǔn)歐盟COS注冊。與此相應(yīng)的回報(bào)是海正的超速發(fā)展——經(jīng)過近20年的發(fā)展，海正已成為世界上生產(chǎn)抗腫瘤藥物最大的原料藥輸出基地。朱康勤認(rèn)為，這些都得益于海正產(chǎn)品在藥理指標(biāo)和生產(chǎn)裝備工藝上的高水準(zhǔn)。
2007年6月，浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的抗艾滋病藥物奈韋拉平通過了美國FDA認(rèn)證，成為中國首家制劑通過FDA認(rèn)證的制藥企業(yè)，這對中國化學(xué)制劑打開美國市場的大門具有里程碑式的意義。2008年8月，華海藥業(yè)發(fā)布公告稱，公司的固體制劑（片劑）生產(chǎn)廠區(qū)和位于臨海社橋的川南原料藥生產(chǎn)區(qū)通過了FDA認(rèn)證。這被市場解讀為中國原料藥產(chǎn)業(yè)升級的一個(gè)標(biāo)志性事件——從特色原料藥生產(chǎn)到進(jìn)軍歐美通用名藥（仿制藥）市場，通過歐美制劑認(rèn)證是一條必經(jīng)的產(chǎn)業(yè)升級之路。目前，華海的產(chǎn)品已經(jīng)有資格銷往美國市場，而奈韋拉平制劑也可以參與世界衛(wèi)生組織（WHO）和克林頓基金會等采購招標(biāo)，在國際上開拓自己的新市場。
俞觀文認(rèn)為，此次國家藥品提標(biāo)行動對醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展是一種強(qiáng)有力的引導(dǎo)，它引導(dǎo)企業(yè)加大研發(fā)投入，引導(dǎo)醫(yī)藥行業(yè)向著重視研發(fā)的良性道路前進(jìn)。同時(shí)將加快產(chǎn)業(yè)集中和升級的步伐，技術(shù)水平低的企業(yè)將被淘汰出局，而執(zhí)掌標(biāo)準(zhǔn)話語權(quán)和研發(fā)優(yōu)勢的企業(yè)則將成為行業(yè)的領(lǐng)頭羊。
